Wstępne badanie drugiej fazy[1], obejmujące wyniki cząstkowe, wskazuje na wartość podejścia „mix-and-match”: dawka przypominająca szczepionki Johnson & Johnson zwiększa poziom przeciwciał neutralizujących i wiążących (podobnie jak BNT162b2) oraz wykazuje duży przyrost odpowiedzi immunologicznej limfocytów T[2]
Firma Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) ogłosiła wstępne wyniki badania, przeprowadzonego pod kierunkiem dr. Dana Baroucha z Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC). Obejmowało ono podgrupę uczestników sponsorowanego przez Janssen badania COV2008. Wyniki dowodzą, że dawka przypominająca szczepionki Janssen przeciwko COVID-19 (Ad26.COV2.S), podana 6 miesięcy po 2 dawkach BNT162b2, spowodowała zwiększenie reakcji immunologicznej ze strony przeciwciał i limfocytów T[2]. Dowodzi to potencjalnych korzyści płynących z heterologicznego (tj. mieszanego) schematu szczepień (tzw. modelu „mix-and-match”). Opis wyników tych badań opublikowano w medRxiv[2].
Znane są nam już wcześniejsze dowody, które wskazywały, że podejście „mix-and-match” może zapewnić inną odpowiedź immunologiczną przeciwko COVID-19 niż podejście homologiczne. Gdy w naszym badaniu wstępnym dawkę uzupełniającą Ad26.COV2.S podano pacjentom 6 miesięcy po pierwotnym zaszczepieniu preparatem BNT162b2, odnotowano wzrost odpowiedzi immunologicznej przeciwciał w czwartym tygodniu, jak również większy wzrost zaobserwowanych odpowiedzi komórek T CD8+ w porównaniu do BNT162b2.
dr n. med. Dan Barouch, dyrektor Centrum Wirusologii i Badań nad Szczepionkami w BIDMC.
Wyniki badania zawierają bardzo cenne spostrzeżenia naukowe, które opisują naszą szczepionkę, stosowaną jako dawkę przypominającą w ramach modelu „mix-and-match”. Badania te mogą pomóc w opracowaniu strategii wspomagających, których celem będzie ograniczenie pandemii. Dane te uzupełniają rosnącą liczbę dowodów, że dawka przypominająca szczepionki Johnson & Johnson, podana zgodnie z podejściem „mix-and-match”, skutecznie zwiększa odpowiedzi humoralne i komórkowe przeciwko pierwotnemu szczepowi SARS-CoV-2, jak również wariantom beta i delta[3],[4],[5].
dr n. med. Mathai Mammen, dyrektor generalny Janssen Research & Development, Johnson & Johnson.
Dane z badań drugiej fazy [1],[2] znajdują oparcie we wstępnych wynikach brytyjskiego badania klinicznego COV-BOOST opublikowanych w The Lancet[6]. Wykazano, że po szczepieniu dwiema dawkami preparatu BNT162b2 (n=106) lub ChAdOx1 nCov-19 (n=108), dawka uzupełniająca szczepionki Johnson & Johnson zwiększyła odpowiedź immunologiczną przeciwciał i limfocytów T[6]
Odpowiedzi komórkowe (limfocyty T)
We wstępnym badaniu stwierdzono, że szczepienie preparatem Johnson & Johnson po pierwotnym podaniu szczepionki BNT162b2 prowadzi do większego przyrostu odpowiedzi immunologicznej komórek T CD8+ niż dawka przypominająca preparatu BNT162b2[2].Te dane dotyczące limfocytów T wskazują na obecność różnic pomiędzy odpowiedziami immunologicznymi po szczepieniu homologicznym a odpowiedziami po szczepieniu typu „mix-and-match”[2].
Szczepionka Johnson & Johnson wykorzystuje technologię AdVac® opracowaną przez Janssen, wywołującą komórkową odpowiedź immunologiczną (w tym odpowiedzi CD4+ i CD8+)[7]. Limfocyty T są w stanie zlokalizować, a następnie zniszczyć komórki zainfekowane wirusem wywołującym COVID-19[8]. Limfocyty T CD8+ bezpośrednio niszczą zainfekowane komórki, a wspomagają je w tym działaniu limfocyty T CD4+[8].
Reakcje humoralne (przeciwciała)
Zarówno szczepionka Johnson & Johnson przeciwko COVID-19, jak i BNT162b2 jako dawka uzupełniająca przynoszą w efekcie podobny poziom przeciwciał neutralizujących i wiążących przeciwko pierwotnemu szczepowi SARS-CoV-2, jak również wariantom delta i beta – 4 tygodnie po podaniu dawki uzupełniającej[2]. Po podaniu dawki przypominającej szczepionki Johnson & Johnson w ramach modelu „mix-and-match” poziom przeciwciał nadal wzrastał przez co najmniej 4 tygodnie –natomiast u osób, które otrzymały dawkę uzupełniającą tej samej szczepionki (BNT162b2), poziom przeciwciał spadł od 2. do 4. tygodnia po podaniu dawki przypominającej[2]. Przeciwciała neutralizujące są zdolne do wiązania z białkiem kolca w sposób, który doprowadza do neutralizacji wirusa[9].
Projekt badania[1],[2]
W badaniu przeprowadzonym w bostońskim biorepozytorium Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) pobrano próbki od pacjentów, którzy przyjęli szczepionkę BNT162b22. Uczestnicy otrzymali dawkę przypominającą 30 ug BNT162b2 badź zostali włączeni do badania COV2008 (NCT04999111) i otrzymali dawkę przypominającą szczepionki Johnson & Johnson – 5, 2,5 lub 1x1010 cząstek wirusa (n=41)[2] .Trwające obecnie badanie COV2008, sponsorowane przez Johnson & Johnson, jest zaślepioną próbą kliniczną fazy 2 (VAC31518COV2008). Jego celem jest ocena skuteczności szczepionki Johnson & Johnson jako dawki przypominającej, podawanej dorosłym w wieku co najmniej 18 lat[2].
Dalsze informacje o wielokierunkowym podejściu Johnson & Johnson do walki z pandemią opublikowano na stronie internetowej https://www.janssen.com/emea/our-focus/infectious-diseases-vaccines/respiratory-infections/covid-19.
***
W Johnson & Johnson wierzymy, że zdrowie jest podstawą życia, rozwoju społeczności i postępu. Dlatego od ponad 130 lat dążymy do tego, aby ludzie mogli cieszyć się dobrym zdrowiem na każdym etapie życia i w każdym wieku. Dziś, jako największa firma w branży ochrony zdrowia o najszerszym zakresie działalności na świecie, zobowiązujemy się do wykorzystania naszego zasięgu i skali dla dobra ludzkości. Dążymy do tego, aby leki były dostępne w przystępnej cenie i aby każdy, niezależnie od miejsca zamieszkania, mógł cieszyć się zdrowym ciałem i duchem. Łączymy nasze zaangażowanie, naukę i innowacyjność, aby trwale zmienić przyszłość zdrowia ludzkości. Obserwuj nas na @JNJNews.
W Janssen tworzymy przyszłość, w której choroby będą należały do przeszłości. W Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson niestrudzenie pracujemy nad tym, aby taka przyszłość stała się rzeczywistością dla pacjentów na całym świecie. Chcemy to osiągnąć, wykorzystując do walki z chorobami zdobycze nauki, poprawiając dostęp do leczenia dzięki innowacyjnym rozwiązaniom i okazując serce zwłaszcza
w najtrudniejszych sytuacjach. Skupiamy się na tych obszarach medycyny, w których możemy dokonać największych zmian. Są to choroby układu krążenia i metaboliczne, choroby immunologiczne, choroby zakaźne i szczepionki, psychiatria, onkologia i nadciśnienie płucne. Obserwuj nas na @JanssenPolska.
w najtrudniejszych sytuacjach. Skupiamy się na tych obszarach medycyny, w których możemy dokonać największych zmian. Są to choroby układu krążenia i metaboliczne, choroby immunologiczne, choroby zakaźne i szczepionki, psychiatria, onkologia i nadciśnienie płucne. Obserwuj nas na @JanssenPolska.
Źródła
[1] ClinicalTrials.gov. A Study of Ad26.COV2.S Administered as Booster Vaccination in Adults Who Have Previously Received Primary Vaccination With Ad26.COV2.S or BNT162b2. Dostępne na stronie internetowej: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04999111?id=NCT04999111&draw=2&rank=1. Data dostępu: grudzień 2021. [2] Tan SC, Collier AY, Jingyou JL et al. Ad26.COV2.S vs. BNT162b2 Boosting in BNT162b2 Vaccinated Individuals Janssen. Dane archiwalne.[1] Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, Yu J, Chang A, Gebre M, McMahan K, Liu J, Chandrashekar A, Patel S, Le Gars M. Durable humoral and cellular immune responses 8 months after Ad26. COV2. S vaccination. New England Journal of Medicine. Wrzesień 2021; 2;385(10):951-3.[3] Sadoff et al. Durability of antibody responses elicited by a single dose of Ad26.COV2.S and substantial increase following late boosting. doi: medRxiv preprint. Dostępne na stronie internetowej: https://doi.org/10.1101/2021.08.25.21262569. Data dostępu: grudzień 2021.[4] VRBPAC. October 14-15, 2021 meeting. FDA Review of Effectiveness and Safety of Janssen COVID-19 Vaccine (Ad26.COV2.S) Booster Dose Emergency Use Authorization Amendment. Dostępne na stronie internetowej: https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-committee-october-14-15-2021-meeting-announcement. Data dostępu: grudzień 2021.[5] Munro APS, Janani L, Cornelius V et al. Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. The Lancet. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02717-3. [6] Custers J et al. Vaccines based on replication incompetent Ad26 viral vectors: Standardized template with key considerations for a risk/benefit assessment. Vaccine. 2020;39(22):3081-3101.[1] Ledford H. How ‘killer’ T cells could boost COVID immunity in face of new variants. Nature 2021. Dostępne na stronie internetowej: https://www.nature.com/articles/d41586-021-00367-7#:~:text=In%20particular%2C%20scientists%20are%20hopeful,effective%20at%20fighting%20the%20disease. Data dostępu: grudzień 2021. [7] Lake DF, Roeder AJ, Gonzalez-Moa MJ et al. Third COVID-19 Vaccine Dose Boosts Neutralising Antibodies in Poor Responders. MedRxiv. Dostępne na stronie internetowej: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.11.30.21266716v1. Data dostępu: grudzień 2021.10 European Medicines Agency. Janssen vaccine COVID-19 Summary of Product Characteristics. Dostępne na stronie internetowej: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-janssen-epar-product-information_en.pdf. Data dostępu: grudzień 2021.
